抗生素后效应的pae的决定因素
导读药物作用机制、药物与作用靶点的亲和力、对细菌损伤程度、靶点功能恢复时间等是pae的决定因素;药物种类与浓度、细菌种类、药物和细菌接触时间等也是pae的重要影响因素。药代动力学参数血药峰浓度(cmax)、药物浓度一时间曲线下面积(auc)等对...
药物作用机制、药物与作用靶点的亲和力、对细菌损伤程度、靶点功能恢复时间等是pae的决定因素;药物种类与浓度、细菌种类、药物和细菌接触时间等也是pae的重要影响因素。药代动力学参数血药峰浓度(cmax)、药物浓度一时间曲线下面积(auc)等对于浓度依赖性药物尤其氨基苷类药物、氟喹诺酮类药物等的pae影响较为显著。虽然血浆半衰期(t1/2)可影响药物和细菌的接触时间,对于某些药物体内pae可能有一定影响,但不是决定因素。
作用于细菌细胞核糖体、抑制蛋白质合成的药物如氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类等对革兰氏阳性球菌和革兰氏阳性杆菌有很明显的pae。抑制dna旋转酶的氟喹诺酮类药物对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌的pae也较长。作用于细菌细胞壁黏肽合成过程的β内酰胺类抗生素pae值不尽相同,与药物同其作用靶位青霉素结合蛋白pbps的结合位点及亲和力有关。β内酰胺类药物多数对革兰氏阳性球菌有一定的pae。β内酰胺类药物的某些品种因作用于革兰氏阴性杆菌细胞中隔细胞壁黏肽合成的内肽酶后,细菌分裂受阻,但其对影响外周细胞壁合成的糖苷酶影响较小,使细菌仍可继续伸长,产生丝状体,其中包含了数十个细菌体,当药物清除后内肽酶功能恢复较快,细菌迅速分裂,使pae较小甚至呈负值。而另一些品种,如头孢噻肟、阿莫西林、哌拉西林等血浆半衰期较短,但因可同时作用于内肽酶与糖苷酶,使细菌产生球状体而恢复正常形态和继续生长的时间延长,故也有较长的pae。碳青霉烯类药物血浆半衰期并不长(1~2小时),但对革兰氏阴性杆菌pae却很长。某些药物如头孢曲松等虽然血浆半衰期较长,但pae仍很短。所以pae的大小主要取决于药物作用机制,并不取决于血浆半衰期长短。
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